饶子和委员:主动出击 破解病毒药靶

饶子和委员:主动出击 破解病毒药靶

饶子和委员:主动出击 破解病毒药靶
“这次没有蹙眉,并且咱们是主动出击,快速反应。”第十三届全国政协常委、天津市科协主席、中国科学院院士饶子和回忆起2003年非典爆发之初,中科院领导找他进行SARS病毒蛋白质(主蛋白酶)结构的研讨时,他的榜首反应是蹙眉头。而这次,饶子和的“底气”来自于17年来团队一向和病毒“过招”,多年的科研堆集,让他在这次和新冠病毒的比赛中占有先机。  自本年1月至今,他领衔的应急科研攻关团队成功解析出新式冠状病毒的两个重要靶点——主蛋白酶和RNA依靠的RNA聚合酶的三维结构信息,为开发针对新冠肺炎的药物奠定了重要根底。这两项研讨,3月先后在世界威望期刊《天然》和《科学》上宣布。  17年磨一剑和病毒“硬杠”  2003年非典爆发之时,饶子和临危受命,打败各种困难,组成了一支赋有战斗力的“SARS研讨小组”,仅3个月就在世界上解析了首个SARS病毒蛋白质(主蛋白酶)的三维空间结构,为抗SARS药物研制供给了要害结构根据。  自那今后,饶子和及其在中科院、清华大学、南开大学、上海科技大学的团队,就和冠状病毒“硬杠”上了。本年1月初,当新冠病毒初露端倪之时,饶子和就敏锐地捕捉到了解的“气味”,并且主动出击,开端了与新冠病毒的榜首回合比赛。  在拿到新冠病毒样本的一周时间内,饶子和/杨海涛课题组就现已测定表达新冠病毒3CL水解酶(Mpro)也便是主蛋白酶的高分辨率晶体结构。  “主蛋白酶就像一个手工精深的成衣,通过它的‘魔剪’,将新式冠状病毒繁殖仿制必需的两条超长仿制酶多肽(pp1a和pp1ab)精准地‘剪’成多个零件(如RNA依靠的RNA聚合酶、解旋酶等等),然后进一步组装成一台巨大的仿制转录机器,发动病毒的仿制。”饶子和介绍说,“SARS病毒的主蛋白酶之前现已被咱们‘破解’,并且咱们从非典后,一向没有中止对冠状病毒的研讨,因而此次面临新冠病毒,咱们能够快速地看清它的真面目。”  当全国战“疫”打响之时,饶子和院士团队现已初战告捷。新年前夕,团队就在全世界首先发布了新冠病毒主蛋白酶的精密三维结构信息,并完成与国表里同行实时同享。  解密病毒为新药研制指明方向  “抗新冠病毒有3个重要的药靶,一个是主蛋白酶,咱们现已破解。别的两个靶点中的‘RdRp(RNA依靠的RNA聚合酶)-nsp7-nsp8复合物’是冠状病毒仿制/转录机制的又一要害中心。”饶子和介绍,新式冠状病毒在侵略细胞后,便开端很多仿制和克隆。RNA聚合酶作为仿制机器的中心部件,是病毒得以很多繁殖的要害,因而是最重要的抗病毒药靶之一。损坏该中心设备的功用,就能阻挠病毒的“传宗接代”和数目扩增,到达终究的医治意图。  “其时瑞德西韦被认为是一个在新冠肺炎的医治中极具远景的临床药物。但由于RdRp三维结构彻底不知道,因而瑞德西韦怎么准确靶向RdRp的机制不明晰,这都为进一步开发更有用的抗病毒药物设置了重重障碍。”饶子和说。  “之前从没有人破解出来,咱们研讨SARS病毒的时分也没能破解它的RdRp,所以解析新冠病毒RdRp三维结构是咱们的一个最严重的方针。”饶子和介绍,他们通过冷冻电镜破解RdRp的三维结构,尽管团队的技术水平很高,可是要把表达蛋白复合物做出来,仍是有很大的难度。“只能靠重复试验,失利了再持续,没有捷径可走。”  新年只在家待了一天,大年初二一早饶子和就回来上海的试验室。“解析主蛋白酶的时分还能安稳睡觉,研讨RdRp靶点的时分真是接连失眠多日,每天脑子里想的都是RdRp。”饶子和说,整个团队为了提前破解这个难题,也是焚膏继晷地进行试验,并常常举行联合攻关会,重复评论。  说起饶子和其时的着急程度,团队成员后来恶作剧说,饶教师其时急得连试验室里的苍蝇都“骂”了个遍。  终究通过上百次试验,饶子和院士团队首先在世界上成功解析新式冠状病毒RdRp近原子分辨率的三维空间结构,初次提醒了该病毒遗传物质转录仿制机器中心“引擎”的结构特征。  看清病毒的结构,为的便是找到“破解之术”,饶子和院士团队的研讨成果,为开发抗新冠肺炎的特效药拓荒了新途径。饶子和表明,该结构的坐标与全世界同享,希望能和国内世界的科研人员协作,赶快开宣布针对新冠肺炎的特效药,提前打败这个人类一起的“敌人”。(陈 曦)

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